成功评估新型化合物的效果

在Profil,我们在许多临床试验中成功地运用了血流介导的血管扩张(FMD)测量,证明新型化合物对内皮功能的影响。

血流介导的血管扩张测量方法

FMD测量的开展通常需要受试者首先在室温22°C,安静且黑暗的环境下休息十分钟。测量中将使用具有12.0 MHz线性阵列换能器的高分辨率超声扫描仪,在肘横纹正上方纵向扫描肱动脉。为了确保重复测量的良好再现性,将使用解剖标志对测量部位进行标记。在整个过程中,传感器将保持在相同的位置和角度上,对肘窝进行近距离的动脉扫描。

为了评估血管内皮依赖性舒张,需要记录基线直径,然后通过将12.5 cm宽的血压袖带充气至200 mmHg以上5分钟来进行动脉闭塞。诱发的局部缺血会通过自我调节机制引发下游的阻力血管扩张。随后袖带进行放气引起短暂的高血流量通过肱动脉,以适应扩张的阻力血管,这被称为反应性充血。剪应力的增加导致内皮源性一氧化氮的增加,从而导致肱动脉扩张。

直径变化用相对于基准值的百分比变化来表示。计算机系统执行回升介面的自动跟踪,并测量肱动脉定义部分内壁回声之间的距离。袖带放气后60秒和90秒,在舒张期中计算肱动脉的直径,并与心电图上的R波同时进行记录。这些测量的最大直径将与基线直径相比较进行分析。 FMD的定义是充血期间动脉直径增加的百分比,即100*([充血后直径–基线直径] /基线直径)。

为了评估内皮依赖性血管舒张,在受试者休息15分钟后,给予0.2mg舌下硝酸甘油(三硝酸甘油酯或GTN),之后再次进行30秒的肱动脉扫描并持续5分钟。GTN介导的扩张定义是GTN给药后血管直径最大增加的百分比。图像以数字方式获取,并使用专门的软件工具进行脱机评估。

 
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网络研讨会

网络研讨会点播:

"Studying endothelial
function using flow
mediated dilation"

 

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Theresa Herbrand 博士

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方法学介绍:

血流介导的血管扩张(FMD)

 

 

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