Profil针对NAFLD和NASH开展的临床试验

尽管脂肪肝本身可以被认为是一种良性病变,但是它一方面会使人们更易患上糖尿病和心血管疾病,另一方面会逐步导致其他肝脏疾病(肝脏炎症和纤维化、肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌)。这就是为什么人们对能够通过减少肝脏脂肪含量和/或解决正在发展的肝脏纤维化从而有效干预早期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的特效药物拥有广泛需求这一点所达成共识的原因。事实上,NAFLD被认为是抗纤维化药物开发的主要疾病指标(Trautwein等,2016)。

Profil能够有效地支持针对NAFLD临床药物开发的早期阶段。NAFLD的临床试验可以集中在脂肪肝(第一次打击)的解决上——目的是降低肝脏对“二次打击”的易感性。NAFLD的临床试验也可以专注于解决肝脏纤维化——旨在阻止慢性肝病的发展 。

为了节约临床试验的成本和控制样本数,NAFLD的概念验证试验需要根据是否存在脂肪肝、代谢综合征的体征以及肝脏炎症的替代标志对患者进行仔细分层。为了评估肝脏纤维化的相关终点(旨在记录肝脏纤维化进展的停止或逆转),应预先确定处于纤维化中期的患者。

Profil对肝脏硬度和肝脏脂肪的非侵入性评估

具有受控衰减参数(CAP)的瞬时弹性成像(TE)在同时处理NAFLD患者的肝脏脂肪和肝脏纤维化方面已得到了广泛认可(Mikolasevic等,2016;Festi等,2015;Wong等,2013)。Profil使用FibroScan®医疗设备(巴黎Echosens)对肝脏纤维和肝脏脂肪进行无创且具有成本效益的阶段划分。活塞状的探头将垂直置于试验参加者的皮肤表面,位于肝脏右叶相邻的肋骨间隙处,最初会产生低频(50 Hz)的慢速剪切波。接下来根据脉冲回波方案发射快速超声波。这可以确定剪切波波前随时间变化的传播情况,可用于输出肝脏硬度测量值(LSM,范围从1.5kPa至75kPa,较低的值表示肝脏弹性较高)。同时,还可以捕获到反映肝脏中超声衰减的CAP值(范围从100–400 dB/m,较高的值表示肝脏脂肪含量较高)。

与基于MR的方法和肝脏活检分析相比,具有受控衰减参数的瞬时弹性成像有多重优势。这种非侵入性的检查是无痛、快速且具有成本效益的。LSM和CAP是通过相同体积的肝脏实质同时计算出来的。

尽管对肝脏活检分析有时被认为是划分脂肪肝和肝脏纤维化程度的金标准,但是侵入性采样和采样的高可变性,以及不能显示纤维化和纤维溶解的早期变化等局限性越来越成为争论的主题(Trautwein等,2016)。

TE捕获的目标区域比肝脏活检大约大100倍。无效的测量将被设备自动拒绝。具有受控衰减参数的瞬时弹性成像可以与血清标志物评估相结合,以进一步证实肝脏疾病的分期。

我们推荐使用具有受控衰减参数的瞬时弹性成像(可以与替代指标相结合,例如脂肪肝指数或代谢综合征的体征)用于经常性的肝脏脂肪和纤维化的相关终点的纵向评估,并在进行成本更高的MRI或MRS方法之前预先选择潜在的试验参与者。

具有受控衰减参数的瞬时弹性成像还可以帮助对脂肪肝和/或肝脏纤维化的患者群体进行预先分层,以便更好地控制药效作用大小,从而控制所需的试验参与人数。Profil同时拥有M号和肥胖者专用的XL号探头,可用于LSM评估和CAP。

通过与位于法兰克福(约翰·沃尔夫冈·歌德大学肝脏中心)、亚琛(RWTH诊断和介入放射学诊所)和杜塞尔多夫(德国糖尿病研究中心)的学术中心合作,我们还可以选择使用MR弹性成像技术 (MRE–可以对肝脏整体进行评估)和MRI衍生的质子密度脂肪分数成像(MRI-PDFF)。

如果您想了解更多关于NAFLD的科学和医学知识,我们邀请您浏览我们的 “Liver first?”系列博客文章(第一部分第二部分第三部分)。

 

了解更多关于Profil NASH临床试验的内容。
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网络研讨会

网络研讨会点播:

"Pathogenesis and recent
clinical developments in
NASH"

 

 

 

 

 

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Prof. Dr. Freimut Schliess

我们的专家

Freimut Schliess 教授

科学与创新总监

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