肠促胰岛素分泌激素是由肠道分泌的激素,可对食物摄入产生响应以刺激葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。肠促胰岛素分泌激素在葡萄糖稳态中起着重要作用。
第一种被识别的肠促胰岛素分泌激素是抑胃肽(GIP),又称葡萄糖依赖性促胰岛素多肽。20世纪80年代初期,人们发现了胰高血糖素样肽(GLP 1),它是一种由肠道L细胞产生的胰高血糖素原裂解产物。
GLP-1是一种肠促胰岛素分泌激素,具有多种葡萄糖调节作用,包括增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌,抑制不适当升高的胰岛素分泌,减缓胃排空,以及减少食物摄入量和体重。2型糖尿病患者餐后GLP-1的分泌减少,这表明GLP-1信号通路是一个有吸引力的治疗靶点。然而,GLP-1被二肽基肽酶-4迅速降解,并且半衰期相对较短。
GLP-1通路的治疗潜力促使人们开发出一类与GLP-1有共同的葡萄糖调节作用,但对二肽基肽酶-4降解具有抵抗性的化合物。
GLP-1受体激动剂可显著改善糖化血红蛋白,这类药物还有助于降低低血糖风险并促进体重下降。各个GLP-1受体激动剂的药代动力学和药效动力学特征差异很大。速效GLP-1受体激动剂显示出对餐后血糖水平有显着影响,这可能是由于胃排空明显减慢所致,而作用较长的GLP-1受体激动剂主要影响空腹血糖,对胃排空没有明显的长期影响。
基于这种特殊的经验,Profil的服务将帮助支持新药开发,探索通过单分子同时调控例如胰高血糖素、GLP-1和GIP受体等的协同代谢优势。这些新型的双作用肽有可能成为治疗肥胖症和糖尿病的有效药理途径。
ISO 13485:2016
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ISO 9001:2015
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Marquard J. et al., 2015. Characterization of pancreatic NMDA receptors as possible drug targets for diabetes treatment. Nature Medicine 21, 363–372 (2015).